中国宫颈癌防治研究20年历程!
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1998年-1999年
SPOCCS-1研究:首项针对宫颈癌的流行病学队列研究和多种宫颈癌筛查技术的人群横断面研究。
2000年
在法国巴黎,SPOCCS-1研究荣获欧罗金国际奖。
2001年-2002年
SPOCCS-2研究:基于万人数据的大样本宫颈癌流行病学队列研究与多种宫颈癌筛查技术评价研究。
2003年-2005年
参与制定《中国癌症防治规划纲要》、《宫颈癌筛查和早诊早治技术指南》、成立中国癌症基金会全国宫颈癌协作组,汉化推广《WHO/IARC宫颈癌筛查和早诊早治技术培训》电子材料。
2003年-2007年
比尔盖茨基金支持的START研究为发展中国家研发成本较低、易于实施,同时能快速筛查宫颈癌的检测技术是全球首项以临床结局为终点的careHPV研究。2009年获得国家食品药品监督管理总局批准上市。
2004年-2007年
中国女性人群HPV感染的流行病学调查研究(SPOCCS-3),与WHO/ARC合作,对我国女性人群的HPV型别分布和宫颈病变患病情况进行调查,提供了我国女性主要HPY亚型、年龄分布特点及相关危险因素的重要人群数据。为将来HPV筛查、疫苗研发、接种预防宫颈癌提供参考依据。
2005年
在国家卫生计生委疾控局、中国癌症基金会支持下,建立山西震垣农村和广东深圳城市宫颈癌防治示范基地。参与编撰《IARC人类癌症风险评估专著》。
2006年-2008年
国家转移支付宫颈癌筛查与早诊早治试点项目,十一五国家科技支撑项目,启动宫颈癌早诊早治的卫生经济学评价。
2007年-2009年
开展中国以医院为基础宫颈鳞癌和腺癌HPV型别多中心 断面流行病学研究。
2008年-2017年
进行宫颈癌HPV预防性疫苗Ⅲ期临床试验,推广HPV DNA检测技术筛查宫颈癌的防治实践。
2009年
国家启动重大公共卫生项目农村妇女两癌筛查。
2011年
在法国里昂,乔友林教授荣获世界卫生组织/国际癌症研究署2011年度癌症研究杰出贡献奖。
2012年
与WHO/ARC合作,完成《中国癌症科预防性因素归因风险分析》并发表。
2014年
SPOCCS-1研究随访15年,长期随访数据提示,高危型HPV检测能更好地预测高度宫颈癌前病变的发生,将其作为初筛手段用在卫生欠发达地区极具前景。
2016年
二阶预防性HPV(昆虫细胞)疫苗中国大陆地区上市。
2017年
四阶预防性HPV(酿酒酵母)疫苗中国大陆地区上市。
流行病学研究
根据国家癌症中心2016年发表于《临床医师肿瘤杂志》(CA:A Cancer Journal for Clinicians)的数据显示,在我国,宫颈癌是第二大女性恶性肿瘤。
2015年我国宫颈癌新发及死亡病例数分别为9.89万例及3.05万例,而且,20年来我国发病率和死亡率呈逐年升高趋势。
既往研究已经证实,高危型人乳头瘤病毒 (Hr-HPV)的持续感染是宫颈癌的主要病因,目前已识别的人乳头瘤病毒(HPV)已超过100种,30~40种HPV与外生殖器感染相关,其中43种具有致癌风险(即Hr-HPV)。
目前已确认的14种Hr-HPV为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68和73。其中,HPV16和18是世界范围内最为重要的两种Hr-HPV。
与世界卫生组织(WHO)/国际癌症研究署(IARC)等国际组织合作完成的《中国妇女HPV感染状态以及中国子宫颈癌HPV基因型别分布多中心研究》,提供了我国部分地区的HPV感染情况(感染率约为14%)。
02
HPV疫苗大事编年纪及中国贡献。
细究宫颈癌的发生原因,HPV 感染难辞其咎。正是在HPV病毒持续感染后,正常的宫颈上皮细胞可能转变为低度鳞状上皮内病变(LSIL),继而转变成为高度鳞状上皮内病变(HSIL),最终发展成为癌症。
德国科学家豪森(Harald zur Hausen)在1976年提出HPV是宫颈癌的病因假说,并因证明这一假说在2008年获得诺贝尔医学/生理学奖。
1991年,周健博士和弗雷泽(Ian Frazer)以及罗伊(Douglas R. Lowy)和席勒(John Schiller)两个实验室分别独立发现HPV16病毒衣壳蛋白L1在一定表达系统中能重新自我组装成病毒样颗粒 (VLP)。
这种VLP保持了HPV的抗原表位,可以激发强烈的免疫应答,但不含病毒核酸成分,没有毒性及传染性,是一种理想的疫苗制备技术。如今全球已经上市的3种疫苗均以VLP为基础辅以不同佐剂以激活人体免疫系统,抵抗HPV的入侵。
2006年,默克公司的四价HPV疫苗(Gardasil)在美国获批。
2007年,葛兰素史克公司的二价疫苗(Cervarix)在澳大利亚获批。
2008 年,二价疫苗(昆虫细胞)(Cervarix)在中国的Ⅲ期临床试验正式启动。2009年,四价HPV疫苗(酿酒酵母)(Gardasil)在中国的Ⅲ期临床试验正式启动。
2012年,国产二价HPV疫苗(大肠杆菌)(INNOVAX)在国内的Ⅲ期临床试验正式启动。
2014年,默克公司的九价HPV疫苗(Gardasil 9)年在美国获批。同年,国产二价HPV疫苗(酵母)(Zerum)在国内的Ⅲ期临床试验正式启动。
2016年7月,国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准葛兰素史克 (GSK)公司的预防用生物制品人乳头瘤病毒吸附疫苗的进口注册申请。该产品采用杆状病毒表达系统分别表达重组HPV16和18型L1病毒样颗粒,经纯化添加 MPL和氢氧化铝佐剂等制备的双价疫苗。
这是在我国大陆地区上市的首个预防性HPV疫苗,临床试验数据表明,在中国人群应用的安全性和有效性与国外一致。
2017年5月,国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准默沙东公司(MSD)的四价疫苗在中国上市。
2016年11月1日,《柳叶刀》(Lancet)在线刊发“健康、公平与女性癌症(Health, equity, and women’s cancers)”系列专题,该系列报道由WHO/IARC牵头,联合世界18个国家42位肿瘤防治专家,历时近两年才完成。
专题中报道,如果不采取行动,被诊断为宫颈癌的女性人数预计到2030年时至少增加25%,超过70万/年,且多数发生在中低收入国家。之前基于模型的分析显示,对179个(多为中低收入)国家中12岁女孩接种HPV疫苗,可预防69万例宫颈癌发生及42万例死亡。
而通过综合预防性HPV疫苗的常规接种以及宫颈癌筛查与早诊早治,宫颈癌几乎完全可以预防。
【资料整理】
中国医学论坛报今日肿瘤 、中国妇产科网、爱学术,侵权删。